太元元年（251年）冬十一月，孙权在到南郊祭祀天地后便得了风疾，当年十二月，孙权急召大将军诸葛恪入朝，拜其为太子太傅。神凤元年（252年）二月，孙权病重时，托付诸葛恪及中书令孙弘、太常滕胤、将军吕据、侍中孙峻以后事。四月，孙权在内殿驾崩，终年七十一岁，在位二十四年。谥号大皇帝，庙号太祖。

在孙权去世后，东吴在七年时间爆发了三场内乱，这导致其国力被严重消耗。进一步来说，这也让东吴错过了北伐曹魏的机会，并在后期倾向于防守，乃至于陷入到慢性死亡中。

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一、孙峻杀诸葛恪

孙权病重的时候，将诸葛恪任命为托孤大臣之首。孙亮即位后，诸葛恪受封太傅，从而执掌吴国的大权。趁着孙权去世的机会，曹魏发兵进攻东吴，结果，诸葛恪率军抗击魏国，在东兴之战中取得大捷，名闻海内，天下震动。因为东兴之战的胜利，诸葛恪加封丞相、进爵阳都侯。

但是，这场战役后，诸葛恪产生轻敌之心，开始大举出兵伐魏，惨遭新城之败。回朝之后，诸葛恪为掩饰过错，更加刚愎自用，所以失去人心。于是，建兴二年（253年）十月，同为托孤大臣的孙峻暗中联合吴主孙亮，将诸葛恪及其党羽以赴宴为名诱入宫中，在宴会上将诸葛恪杀害，时年五十一岁。

并且，诸葛恪还被夷灭三族，其外甥都乡侯张震及常侍朱恩等都被杀。诚然，诸葛恪确实有过错，不过，他对于吴国的忠心是没有变化的。现在，孙峻斩草除根的行为，自然让吴国的百官大失所望。

二、孙綝废掉孙亮

公元256年，孙峻去世后，由从弟孙綝接掌权力。不久之后，骠骑将军吕据等人不满孙綝的继任，要求封滕胤为丞相。孙綝没有理会他们的诉求，转封滕胤为大司马，吕据遂与滕胤密谋推翻孙綝，但最终失败被杀。另一位将领王惇也密谋杀死孙綝，亦事败被杀。

孙綝滥杀大臣的行为，自然引起了孙亮的不满。太平三年（258年），孙亮联合全公主图谋除掉孙綝。不过，因为事情泄露，孙亮被孙綝废为会稽王。此外，参与这件事情的全公主孙鲁班遭到了流放，而太常全尚等大臣则被杀害。经过孙綝的杀戮，吴国宗室力量受到了严重削弱。

三、孙休除掉孙綝

孙休即位后，孙綝上疏给孙休，来表示自己的忠心。孙休则下诏封孙綝为丞相大将军兼领荆州牧。孙綝之弟孙恩被封为御史大夫、卫将军，孙据为右将军，二人皆封县侯。孙干为杂号将军、亭侯，孙闿也受封为亭侯。孙綝一门五侯，而且皆掌管禁军部队，权力远远超过皇帝。

对此，孙休深知孙綝权倾朝野，尾大不掉，因此对他时刻提防小心。当然，孙休也在谋划如何除掉孙綝，以此夺回大权。在和张布、丁奉等人商议后，孙休决定用邀请孙綝赴宴的方式，从而将其击杀。

公元259年十二月八日举行腊祭，孙綝因为此前听到一些风声，遂以身体不适为由拒绝出席。对此，孙休派出使者十余人去请他赴宴，孙綝无法再推脱，只得前往。孙綝出发前与家人约定，在宴会过程中，家人可在府内放火，他就以这个借口伺机返回。后来，孙綝见府中火起，于是向孙休请求返回，孙休不准许。

对此，孙綝准备强行离席，丁奉、张布此时示意左右将孙綝捆绑起来。因为提前进行了周密的部署，孙休一举就拿下了孙綝，也即根本不给对方反抗的机会。并且，孙休下令将孙綝斩首示众，且宣布曾与孙綝同谋作乱者一概予以赦免，于是孙綝部众放下兵器请降者多达五千人。

伴随着孙綝被杀，东吴的内乱得以告一段落。不过，在这七年时间中，曹魏爆发了淮南三叛等内乱，也即司马懿家族在篡夺曹魏大权。因此，东吴因为自顾不暇，自然错过了北伐曹魏的大好机会。并且，众多大臣被杀后，吴国的国力也随之严重下滑，乃至于在三国后期没了声音。