顾溥是明朝中期的一员知名将领，开国勋臣顾成的玄孙。于成化九年也就是公元1473年正式袭爵成了第四代镇远侯。

当时，第三代镇远侯顾淳因为突然病逝 且膝下无子，所以朝廷才允许顾溥以支庶的身份袭爵，但朝廷也以此为理由扣了其两百石的俸禄，每年年俸只剩下八百石。

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顾溥是顾淳的从弟，第二代镇远侯顾兴祖的孙子，在其袭爵之初年仅十三岁。所以当时的宪宗皇帝朱见深允许其朔望朝，也就只需要在每月的初一和十五这两天上朝。后来顾溥又直接进入国子监学习，在这里他学习了很多关于经史和兵法上面的知识。

成化十六年十一月份的时候，从国子监学习完毕的顾溥开始在军中执掌一定官职，担任五军营右掖军的长官。在成化年间，顾溥前后多次奉命持节册封诸宗室子弟，对于他来说算是一个荣誉。

到了明孝宗朱祐樘继位后的第二年，便开始重用顾溥将其任命为总兵官，挂平蛮将军印，奉命去湖广一带镇守。来到湖广地区的顾溥立马开启大规模的改革工作，简汰府中官属，罢黜了数百名不合格的官员，又重新提拔了一些才俊之士前来做事。

当地的卫所按照惯例给其送了很多军丛钱，但对于这些东西，顾溥向来都是拒收的。当时，桑植安抚司土官是一个十分残暴的人，底下的苗族同胞被压迫得无法生存，以至于群起揭竿而起。

顾溥闻讯后，赶紧带着一支兵马将其给镇压了，有人就此建议要全歼了这些叛乱的人。但顾溥对此表示这些人是被当地的土司给逼反的，他们的真正目的并不是反抗朝廷，所以只需要将其首领处斩就行了，其余的便都给释放了。

不久后，贵州一带的都匀长官司苗人乜富架和长脚等也起兵叛乱，阻塞了云南、四川之间的交通，顾溥再次领了一支大军，前后花费了数年的时间总共将其镇压，擒获长脚父子，破除了一百一十余苗寨，斩俘一万余人。

然而，顾溥在平定苗族叛乱中发挥出色，但尤其治军不严的缘故，其底下的士兵为了抢夺军功，把很多无辜老百姓当作是良民来杀害。

在此后的日子，顾溥多次辞官，回乡养老，对此孝宗皇帝每每都不允许，一直拖到弘治十三年二年，蒙古骑兵大规模南下，整个京师为戒严，孝宗皇帝赶紧把顾溥拉入京营，让其掌前军都督府事，以整顿京营军务。

顾溥到任之后，便大肆进行修缮禁门城墙及社稷坛等整顿工作，弘治十六年他便因病去世了，享年四十三岁！