陈友谅自龙湾失利后的第三年，便集结了六十万大军，倾巢而来，准备彻底消灭朱元璋，一洗前耻。

而此时朱元璋正亲率大军去援救困守在安丰的小明王韩林儿，安丰是应天的屏障，救安丰即是保应天，如果安丰轻易地落入张士诚的手中，那么自己将来就要时时派遣一支军队，提防着北边了。

陈友谅的大军就是抓住朱元璋不在的应天的大好时机，才会如此这般倾巢而出的。陈友谅占领吉安、临江、无为州，并将洪都重地给重重包围起来。

然而，驻守洪都的朱军顽强抵抗、浴血奋战，再加上这里原本就城高防固，陈友谅各种攻城器械都用了一个遍，但都迟迟没能将这块战略要地给拿了回来。

这就给了朱元璋回师驰援的机会，当他回到应天的时候，陈友谅依旧没能够拿下洪都。此时，老朱并没有急着去解洪都的围，因为他麾下的大将徐达，正在带着一支部队，在攻打庐州，也就是现在的合肥。

朱元璋根据当时江水日涸，陈军缺粮等情况，先让洪都的守军，再坚持一段时间，一面让徐达先别打合肥了赶紧撤回来，回师应天。

等到了七月初六的时候，朱元璋亲率水军二十万，前去救援洪都，从江西都昌南进入鄱阳湖，同时派人分驻在安徽宿松南、江西湖口西北、江西南昌县东切断了陈友谅的所有归路，形成了关门打狗之势。

陈友谅一听说朱元璋来了，啃了半天的洪都也不打算打了，当即东出鄱阳湖，准备寻找朱元璋的主力舰队进行生死决战。

当时，两军在鄱阳湖内的康郎山进行碰面，陈友谅部将多艘巨舰联结布阵，绵延数十里，如同一座大山一般，气势夺人。

然而这样的一种排兵布阵法，虽然气势给足了，但也具备着一个十分明显的缺点，那就是行动十分不便。

针对这一缺点，朱元璋将自己的舰船划分成了二十队，每一队都配备着大小火炮、火铳、火箭、火蒺藜等等火器装备，老朱的目的已经很明显了，就是要来一招火烧连环船。

等到第二日，开始战斗的时候，朱元璋便下令让各队接近敌船，先让各种火器进行射击，靠近敌舰时再用短兵器进行格斗，起初作战并不太顺利，但等到二十二号东北风一吹起的时候，这招火烧连环船，就能够起到很好的功效了，风助火势，火趁风威，火势在陈友谅军队迅速蔓延，死伤无数。

陈友谅的两个兄弟及大将陈普略都被大火给烧死。他的残军在经过一个多月的对峙和围困之后，再进行一番冒死突围，困兽犹斗，最终失败被彻底歼灭，陈友谅本人中箭而死，其余军队五万人悉数投降。

在这场战争中，表现最为英勇的当属于副将军常遇春，当时在激战中朱元璋的船一度搁浅，十分危险，陈友谅身边的大将张定边马上率领船队来围攻。

就在这个紧急时刻，常遇春跑来过来，用自己的战船去撞朱元璋的船，使得其成功脱离险滩，救了老朱一命。

同时在战斗中，常遇春也积极地组织火攻，发挥小船优势，乘风纵火，把陈友谅的船队冲撞得呱呱乱叫。当陈友谅败局已定准备带领，残舰撤往湖口的时候，又受到常遇春的迎头堵截。

正因为常遇春在此战中的表现如此英勇，才使得朱元璋在过后，直接夸张其为：“当百万众，摧锋陷坚，莫如副将军！”