马林的北路军崩溃之后，努尔哈赤把下一个目标对准了东路明军刘綎部。刘綎，江西新建人，抗倭名将刘显之子，曾经参加过万历朝鲜战争以及平定杨应龙的播州之役，刘綎堪称晚明第一勇将，擅长使用大刀，因此被称为“刘大刀”。

万历四十六年（1619年）二月末，他作为萨尔浒东路明军的统帅，领兵从凉马佃出边,宽甸游击事都司祖天定、南京陆营都司姚国辅、山东管都司事周文、原任副总兵江万化、谩阳守备徐九思、浙兵营备御周冀明以海盖兵备副使康应乾为监军，以同知黄宗周赞理，10100多名朝鲜军分路并进，管镇江游击事都司乔一琦为监军。

其实整个萨尔浒之战，明廷的进攻思路是很明显的西路军（杜松）北路军（马林）两军汇合与二道关，之后继续向赫图阿拉攻击挺进，两军加起来应有四万余人。南路的李如柏，东路的刘綎，也将一同进逼后金都城。即使后金军主动迎战，聚集在二道关一带的四万多人，努尔哈赤想轻易地吃掉这股明军，恐怕也不是那么容易的，在努尔哈赤和西北两路明军对峙之时，南路东路明军将直捣赫图阿拉。

但是天有不测风云，骄狂的杜松为了抢功而冒进，正所谓“老夫束发从军，不知甲重几许”结果给努尔哈赤送上了第一个人头大礼包，杜松跑得太快，马林却走得太慢，杜松刚刚战败身死，马林就送上了门，西北两路明军连合兵的机会都没有，就这么被努尔哈赤打垮了。

刘綎这路人马，按朝鲜人的报告称，名义上是三万多人，实际上只有一万多人，正所谓“中原東路軍兵極焉單弱，而唯恃我國之兵云”《光海君日记》。明军兵力单薄，朝鲜军更是不堪一击，所以很明显，这一路的明军并不是攻击的主力，在北路以及西路军失败之后，东路明军的命运已经注定了。

努尔哈赤消灭马林之后，先后派遣达尔汉侍卫以及阿敏等3000人作为先头部队，之后这支先头部队被明军迎头痛击，损失惨重，朝鲜人记载“贼兵五、六百骑结阵以待，天将先登，我军继之，贼败走登山。提督督我军炮射手搏战，贼负险自卧，射矢如雨，中、右营相继力战，斩级颇多。中背将中矢创左手，军卒亦有伤者。守备刘吉龙中箭而死。魁弯弓突出，我军辟易。元帅督令更进，京炮手李成龙放丸中之，韩明生斩之,贼兵败走而溃。”

努尔哈赤在界藩城祭天后返回赫图阿拉，领4000人监视由呼兰路来之明军，大贝勒代善领军迎战探路的乔一琦，乔军一见后金军便准备抢占阿布达里冈高地，代善本来准备向正在登山的明军直接发起进攻，皇太极劝说其于明军后方监视，然后自己抢占山头向下发起冲锋，其本人率领30个人超越中军杀进明军队列之中（《满文老档》说法）双方混战相持不下，此时代善的军队从阿布达里岗的西边向明军压了过来，明军开始动摇，不久战败全灭，乔一琦突围逃回。

乔一琦战败之后，后金军先进行休整人吃炒面马吃草料随后向富察野地方向的明、鲜军队进攻（监军康应乾部明军、朝鲜军左营以及右营，姜弘立领朝鲜后营）。刘綎军先遭到后金军伏兵伏击，然后代善大军正面进攻，刘綎军被击溃，刘綎以及部下军官坐在火药包上自焚而死。

剩余的明朝以及朝鲜的军队面对后金军的进攻，火器齐发，此时风向突变，老式火器的硝烟直接被反吹进联军阵线之中，遮蔽了士兵们的视野，很快这支明鲜军队也在努尔哈赤绝对的人数优势之下被彻底压制，但是明朝联军仍然拼死抵抗，朝军火器给后金军造成了巨大的杀伤“贼骑多中丸而死者”。

但这终究是困兽犹斗，巨大的人数差距是不可能弥补的，很快，明军以及朝鲜左右营全军崩溃，朝鲜将领姜弘立独木难支，不得已将投入自己军中的明军残兵全部抓起来向后金军投降，乔一琦被朝鲜人出卖后跳崖自杀，明军的抵抗实际上在朝鲜人被押送离开战场之时仍未结束“行オ四五里许，见浙兵数千屯据山上，盖昨日溃卒也。胡数百骑驰突而上，渐兵崩遗，须曳间厮杀无余，目睹之惨，不可胜言。所经僵尸如麻，数十里不绝，乃战役之地也。”被俘虏的朝鲜军士在随后的时间内不断逃出，但是回家之路艰险重重，最后活着回到朝鲜的也不过千人。

刘綎覆灭之后，就只剩下南路的李如柏了。杨镐闻听三路丧师，于是连忙命令李如柏撤回，在路上遭遇小股后金军截击40人阵亡，除此之外，别无其他损失。萨尔浒大战就此结束，明军惨败，出塞八万余人，损失兵力四万余人，军官损失300多人，火器辎重损失不计其数。

而后金军的损失说法有很多，200人阵亡那个明显是扯淡，2000人阵亡，我反正是没翻到这个说法，按照明方说法后金损失两万余人，朝鲜一方也持此论，依照这三路作战之激烈，后金损失两万余人也并非没有道理，其总兵力远在十万人以上，早在攻陷抚顺之后，用来押送投降军民的兵力就有六万余，这也解释了为什么努尔哈赤可以在萨尔浒大战之后迅速发起开原铁岭战役。