晋灵公时期，大将军屠岸贾很嫉妒赵盾，尤其赵盾儿子娶了公主后，更心生嫉恨，想要掰倒赵盾。刚好，晋灵公赏赐了他一只力大无穷的神獒犬，屠岸贾心生一计。

暗地里，屠岸贾弄了一个假人，穿上了紫色服饰，胸口挂了一块肉。他每天训练这恶犬，扑上去抢夺假人胸口的肉。

训练好后，屠岸贾就跟晋灵公说：您赐的这只神獒可厉害了，有辨别忠奸的能力，只要把它带上朝堂，就能知道谁对您不忠。

晋灵公高兴地应允。这恶犬早已饿了几天，两眼发绿，一见朝堂上唯一穿紫色朝服的赵盾，立马张开血盆大口，扑了上去，撕咬起来。赵盾浑身是伤，仓皇而逃。

赵盾逃回赵府后，屠岸贾继续火上浇油，说他是畏罪潜逃，让晋灵公判他个灭门之罪。昏庸的晋灵公听信了屠岸贾的话，立马派人将赵家灭门。

当天下午，一队士兵闯入赵盾家，杀死赵盾，赵府上下三百多人，不分男女老少，也都被残暴的屠岸贾处死。

此时，公主已经怀了孩子，晋灵公想放过驸马赵朔。但屠岸贾一心想要斩草除根，不想给赵家人留一点活路。所以，他假传命令，往公主府上，送了三样东西，分别是弓弦、毒药和短刀，让他选一样自杀。公主也被囚禁在府上，一辈子不准出来。

赵朔死后半个月，公主就生了一个男孩。为她接生的，是公主府的门客程婴。公主央求程婴将孩子带出去。

但程婴很害怕，使劲磕头拒绝，头都磕破了。再一抬头，公主已经上吊自杀了。没有办法，程婴只得将孩子藏在药箱里，带离了公主府。

得知公主死了，孩子不见了，屠岸贾怕这赵氏孤儿再起风浪，下令将全城的婴儿都处死，整个城市都笼罩在恐惧中。

出不了城的程婴，去找了赵盾昔日的朋友公孙忤臼。75岁的公孙忤臼，因与屠岸贾不合，早就辞官归隐了。听程婴说了赵氏一门的悲惨，气得脸煞白，二人共商逃离之法。

最终，程婴将自己的孩子与赵氏孤儿交换，并向屠岸贾举报，说公孙忤臼私藏孤儿。然后，程婴抱着真正的赵氏孤儿，投靠了屠岸贾。

公孙忤臼和程婴之子都难逃一死，全城杀婴暴行终于停止。在他们的巨大牺牲下，赵氏孤儿以程勃的身份活下来了，甚至，因为屠岸贾没有孩子，还将程勃认作了义子，对他疼爱有加。

程婴表面做了屠岸贾的心腹，实际一直在忍耐。他知道，只有待在屠岸贾身边，才是最安全的，孩子认贼作父，也是无奈之举。每天晚上，他都要细数一遍被屠岸贾害死的人，生怕遗漏了某个冤魂。

程勃20岁那年，程婴认为时候已到。他将多年的怨恨，画成了一副生动的画卷，故意掉落在程勃面前。程勃看到画卷后，各种残暴的场面，让他汗毛倒竖，战栗不已，他直觉，画中的人，跟他有关系，并追问爹爹。

程婴这才跟他一一道明真相。听完，程勃又愤怒，又悲痛，他决定找屠岸贾这个大恶人报仇。令屠岸贾没想到的是，自己这20年来的万千宠爱，竟成了最好笑的笑话。

最终，年老力弱的屠岸贾，败在了一身好本领的赵氏孤儿手下，赵家冤情也终于得以洗清。程勃改回自己的本名赵武，继承赵氏官职。

虽大仇得报，但赵武并不高兴。他如今的荣誉，是300多条无辜性命换来的。他决定像祖父一样，好好建功立业，铲除朝廷祸害，让百姓过上好日子。并且，为报答程婴，他仍视程婴为父亲，将他接到赵府，赡养到老。程婴去世后，牌位也供奉在赵氏祠堂。

屠岸贾虽一度对赵武像个仁父，但这不能洗刷他身上的恶，一旦知道赵武是真正的赵氏孤儿，照样能狠下心来想除掉对方。

而程婴，虽在公主托孤之时，也有胆怯。但最终，却能以亲生儿子，换取赵氏孤儿，并忍二十年之痛以报大仇，这等大义，非常人能及。